1.脑损伤：神经纤维瘤可能阻塞脑血管致使偏瘫和智力障碍。
2.心理障碍：由于本病的严重性和不确定性，所以存在心理障碍是不足为怪的。
3.恶性肿瘤：患者发病和死亡的重要原因。神经纤维瘤偶尔分化成神经纤维肉瘤或恶性神经鞘瘤;嗜铬细胞瘤、横纹肌肉瘤、白血病和Wilms病的发病率比一般人群高。NFⅠ患者中中枢神经系统肿瘤(包括视神经胶质瘤、脑和脊髓的脑脊膜瘤、神经纤维瘤、星形细胞瘤和神经鞘瘤)发生率很高。
4.神经系统症状：肿瘤压迫神经可引起功能障碍、压迫呼吸道影响呼吸，发生进行性视力丧失或眼球突出，听力丧失、耳鸣、眩晕，伴有学习困难及行为障碍，常可见病理性骨折、胫骨假关节形成等。少数可伴发惊厥、语言和运动发育迟缓。
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