缬沙坦分散片

氢氯噻嗪片

本品主要成份为缬沙坦。化学名称：(S)-N-戊酰基-N-{[2’-(1H-5-四唑基)-4-二苯基]-甲基}-缬氨酸。分子式：C24H29N5O3分子量：435.5

化学名称：本品主要成份为氢氯噻嗪，其化学名称为6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物。

山东益健药业有限公司

山西云鹏制药有限公司

国药准字H20090319

国药准字H14020796

治疗轻，中度原发性高血压。

用于水肿性疾病、高血压、中枢性或肾性尿崩症、肾石症的治疗。(详见说明书)

推荐剂量：本品80mg，每天1次。剂量与种族，年龄、性别无关，可以在进餐时或空腹服用(见吸收)。建议每天同一时间用药(如早晨)。 用药2周内达确切降压效果，4周后达最大疗效。降压效果不满意时．每日剂量可增加至160mg，或加用利尿剂。 肾功能不全(严重肾衰者见禁忌)及非胆管源性，无淤胆的肝功能不全患者无需调整剂量。 缬沙坦可以与其他抗高血压药物联合应用。

口服。1.成人常用量 (1) 治疗水肿性疾病，每次25~50mg，每日1~2次，或隔日治疗，或每周连服3~5日。(2)治疗高血压，每日25~100mg，分1~2次服用，并按降压效果调整剂量。 2. 小儿常用量口服。每日按体重1~2mg/kg或按体表面积30~60mg/m2，分1~2次服用，并按疗效调整剂量。小于6个月的婴儿剂量可达每日3mg/kg。

包括2316名患者的安慰剂对照试验，全面比较了缬沙坦和安慰剂的副作用。 下表显示了10个安慰剂对照试验报告的不良反应发生情况。患者服用缬沙坦10-320mg/日，直至12周。2316名患者中1281人、660人分别服用80mg、160mg。不良反应发生率与剂量及用药时间无关因此，将各种剂量下发生的不良反应合并统计。不良反应的发生率与性别，年龄、种族无关。所有发生率1%的不良反应均列于下表中（无论是否与所研究的药物有关）。 表格详见说明书。 其他发生率低于1%的不良反应有：水肿、无力、失眠、皮疹、性欲降低。这些不良反应是否与缬沙坦治疗有因果关系尚不知晓。 产品投入市场后，曾出现一些罕见的报道，包括血管神经性水肿，皮疹，瘙痒及其它超敏反应如血清病，血管炎等过敏性反应。 实验室研究结果： 罕见情况下，缬沙坦引起血红蛋白和血球压积降低。临床对照试验发现，缬沙坦治疗组血红蛋白和血球压积明显降低(＞20%)的分别占0.8%和0.4%。安慰剂组占0.1%。 临床对照试验发现中性粒细胞减少见于1.9%缬沙坦治疗患者。1.6%ACEI治疗患者缬沙坦组血清肌酐，血钾，总胆红素显著升高者分别为0.8%、4.

1. 肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、雌激素、两性霉素B（静脉用药），能降低本药的利尿作用，增加发生电解质紊乱的机会，尤其是低钾血症。 2. 非甾体类消炎镇痛药尤其是吲哚美辛，能降低本药的利尿作用，与前者抑制前列腺素合成有关。 3. 与拟交感胺类药物合用，利尿作用减弱。 4. 考来烯胺（消胆胺）能减少胃肠道对本药的吸收，故应在口服考来烯胺1小时前或4小时后服用本药。 5. 与多巴胺合用，利尿作用加强。 6. 与降压药合用时，利尿降压作用均加强。 7. 与抗痛风药合用时，后者应调整剂量。 8. 使抗凝药作用减弱，主要是由于利尿后机体血浆容量下降，血中凝血因子水平升高，加上利尿使肝脏血液供应改善，合成凝血因子增多。 9. 降低降糖药的作用。 10. 洋地黄类药物、胺碘酮等与本药合用时，应慎防因低钾血症引起的副作用。 11. 与锂制剂合用，因本药可减少肾脏对锂的清除，增加锂的肾毒性。 12. 乌洛托品与本药合用，其转化为甲醛受抑制，疗效下降。 13. 增强非去极化肌松药的作用，与血钾下降有关。 14. 与碳酸氢钠合用，发生低氯性碱中毒机会增加。

孕妇及哺乳期妇女用药：早期（妊娠头3个月）：妊娠种类B：动物实验表明对胎儿没有危害。中期和晚期（妊娠第2、第3个3个月）：妊娠种类D：有证据表明对人类胎儿有危险，但相对母亲获得的治疗益处而言利大于弊。鉴于血管紧张素II拮抗剂的作用机制，不能排除对胎儿的危害。妊娠中，晚期应用直接作用于RAAS的药物，可以导致胎儿伤害或死亡。胎儿从妊娠中期开始出现肾灌注，后者依赖于RAAS系统的发育。因此妊娠中晚期应用缬沙坦，风险增高。与其他直接作用于RAAS的药物相似，缬沙坦不宜用于妊娠期。如果在用药期间发现妊娠，应尽早终止。所有在宫内与药物接触过的新生儿应密切观察，保证足够的尿量，防止高血钾。监测血压，必要时采用适当的治疗措施（如再水化），清除药物。缬沙坦可以从兔的乳汁中排出，目前尚无对哺乳期女性的研究，因此缬沙坦不宜用于哺乳期。儿童用药：缬沙坦用于儿童的有效性和安全性尚无相关研究，尚无儿童用药的经验。老年用药：尽管服用缬沙坦后．对老年人的全身性影响多于年轻人，但并无任何临床意义。

孕妇及哺乳期妇女用药： (1)能通过胎盘屏障。对高血压综合征无预防作用。故孕妇使用应慎重。 (2)哺乳期妇女不宜服用。儿童用药：慎用于有黄疸的婴儿，因本类药可使血胆红素升高。老年用药：老年人应用本类药物较易发生低血压、电解质紊乱和肾功能损害。

治疗轻，中度原发性高血压。

用于水肿性疾病、高血压、中枢性或肾性尿崩症、肾石症的治疗。(详见说明书)

作用机制：肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的激活剂是血管紧张素Ⅱ，是由血管紧张素Ⅰ在血管紧张素转化酶（ACE）作用下形成的，血管紧张素Ⅱ与各组织细胞膜上的特异受体结合。它有很多生理作用，包括直接或间接参与血压调节，血管紧张素II是一种强的缩血管物质，可发挥直接的升压效应，还可促进钠的重吸收，刺激醛固酮分泌。缬沙坦是一种口服有效的特异性血管紧张素(AT) Ⅱ受体拮抗剂，它选择性地作用于AT₁受体亚型，AT₁受体亚型对血管紧张素II的已知作用产生反应。AT₂受体亚型与心血管作用无关，缬沙坦对AT₁受体没有任何部分激动剂的活性，缬沙坦与AT₁受体的亲和力比AT₂强20000倍。ACE将血管紧张素Ⅰ转化为血管紧张素Ⅱ，并降解缓激肽，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂-缬沙坦对ACE没有抑制作用，不引起缓激肽和P物质的潴留，所以不会引起咳嗽。比较缬沙坦与ACE抑制剂的临床试验证实缬沙坦组干咳的发生率(2.6%)显著低于ACE抑制组(7.9%) （P＜0.05）。在一项对

低钠和/或血容量不足：极少数情况下，严重缺钠和/或血容量不足患者（如：大剂量应用利尿剂），缬沙坦治疗开始时，可能出现症状性低血压，应在用药之前，纠正低钠和/或血容量不足，或将利尿剂减量。如果发生低血压，应该让患者平卧，必要时静脉输注生理盐水，血压稳定后恢复缬沙坦治疗。 肾动脉狭窄：12例因单侧肾动脉狭窄导致的继发性肾血管性高血压患者服用缬沙坦4天，没有引起肾血流动力学、肌酐、尿素氮(BUN)明显变化。 由于其他作用于RAAS的药物可能使单侧或双侧肾动脉狭窄患者的BUN和肌酐升高，建议进行监测确保安全。 肾功能不全：肾功能不全患者不需要调整剂量。 肝功能不全：肝功能不全患者不需要调整剂量；轻至中度肝功能不全患者缬沙坦剂量不应超过80mg每日。 缬沙坦主要以原型从胆汁排泄，胆道梗阻患者排泄减少（见药代动力学），对这类患者使用缬沙坦应特别小心。 与其他抗高血压药一样，服药患者在驾驶、操作机器时应小心。

（1）交叉过敏：与磺胺类药物、呋塞米、布美他尼、碳酸酐酶抑制剂有交叉反应 （2）对诊断的干扰：可致糖耐量降低、血糖、尿糖、血胆红素、血钙、血尿酸、血胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白浓度升高，血镁、钾、钠及尿钙降低。 （3）下列情况慎用： ①无尿或严重肾功能减退者，因本类药效果差，应用大剂量时可致药物蓄积，毒性增加; ②糖尿病; ③高尿酸血症或有痛风病史者; ④严重肝功能损害者，水、电解质紊乱可诱发肝昏迷; ⑤高钙血症； ⑥低钠血症; ⑦红斑狼疮，可加重病情或诱发活动; ⑧胰腺炎; ⑨交感神经切除者（降压作用加强）; ⑩有黄疸的婴儿。 （4）随访检查：①血电解质;②血糖;③血尿酸;④血肌酶，尿素氮;⑤血压。 （5）应从最小有效剂量开始用药，以减少副作用的发生，减少反射性肾素和醛固酮分泌。 （6）有低钾血症倾向的患者，应酌情补钾或与保钾利尿药合用。