信达生物抗VEGF眼部制剂已进入糖尿病性黄斑水肿I期临床研究

信达生物制药集团是一家致力于在肿瘤、自由、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，2022年8月宣布重组人抗血管内皮生长因子A（VEGF-A）/抗血管生成素2（Ang-2)双特异性抗体注射液(研发代码:IBI324)治疗糖尿病黄斑水肿（DME）第一个受试者在I期临床研究中给药。

该项研究（CTR20221524年，糖尿病性黄斑水肿（DME）I期剂量爬坡临床研究的主要目的是评估受试者DME玻璃体腔注射受试者IBI324的安全性和耐受性。

IBI324是信达生物制药自主研发的抗性VEGF-A以及抗Ang-双靶特异性重组全人源化抗体，同时阻断VEGF-A和Ang-2.实现抗新生血管生成、稳定血管、抑制炎症的双重机制DME如延长给药间隔，提高治疗依从性潜在临床效益。

上海交通大学第一附属人民医院副院长、眼科中心主任孙晓东教授说：目前，抗VEGF眼部制剂已成为许多新生血管性眼底疾病的标准治疗，但现有的抗性VEGF玻璃体内注射需要每4-12周重复一次。频繁注射和随访降低了患者治疗的依从性，导致长期治疗效果差。以DME例如，在标准治疗下，仍有约40%的标准治疗DME患者持续黄斑水肿。在抗VEGF的基础上，开发多靶点药物已是目前眼底病药物研发的趋势。我们期待IBI同时阻断324VEGF-A和Ang-两个靶点，可以在DME在人群中展示积极的安全性和生物活性结果，延长给药间隔，为临床治疗方案带来更多选择。”

信达生物制药集团临床开发副总裁钱镭博士说：IBI324是信达生物自主研发的治疗眼底疾病的创新药物，是抗眼底疾病的创新药物VEGF-A-抗Ang-2双靶点特异性抗体，也是信达在眼科领域布局的又一双靶点分子，采用了国际首创的scFv(单链抗体)+VHH具有全球知识产权的单域抗体设计。临床前研究结果证实IBI与同一靶点产品相比，324具有抑制血管再生、改善血管渗漏的潜在优势。目前的I期研究是IBI对324的首次人体试验进行评估IBI324在DME人群的安全性和耐受性为进一步的临床发展提供了依据。我们期待着与临床学术专家进一步合作，为临床实践带来更多潜在的创新分子，最终造福更多的患者和家庭。”

糖尿病性黄斑水肿（DME）

糖尿病性视网膜病变是由糖尿病引起的视网膜微血管损伤引起的一系列病变，DME视网膜中央肿胀导致视力下降甚至丧失，是影响视力甚至失明的慢性进行性疾病。糖尿病性视网膜病变的发病率逐年渐增高，是导致工作年龄成人和老年人失明的主要原因之一，严重影响着糖尿病患者的生存质量，同时给社会带来沉重的经济负担。糖尿病高血糖及相关代谢通路、氧化应激和炎症被认为与糖尿病视网膜病变有关DME其发病率密切相关，可导致神经变性、早期微血管损伤和神经血管单元损伤。VEGF表现增加，导致新血管生成，血管内皮细胞完整性受损，血视网膜屏障受损，血管渗漏。Ang-2.结合血管内皮Tie2.它会破坏内皮细胞层的稳定性，导致泄漏VEGF共同作用导致DME的发生。

关于IBI324

IBI324是信达生物制药自主研发的抗性VEGF-A以及抗Ang-全人源化抗体双靶特异性重组：N端能够阻断VEGF-A介导的信号通道抑制血管内皮细胞的生存和增殖，从而抑制血管再生，降低血管渗透性，减少血管渗漏；IBI324的C端为Ang-2.结合域为信达自主筛选获得的抗性Ang-2，不结合Ang-1，抑制Ang-2与Tie-结合受体，提高对其它炎症因子的敏感性，进一步稳定血管，抑制血管渗漏。IBI同时阻断324VEGF-A和Ang-2的双重机制可以产生抗新生血管生成、稳定血管和抑制炎症DME患者带来更多的临床效益。