FDA提前4个月批准！第一个针对HER2低表达乳腺癌的靶向治疗诞生了

FDA批准Enhertu的新适应症（Fam-trastuzumab-Deruxscan-NXKI，T-DXd，DS-治疗不可切除或转移性her 2-低乳腺癌。

7月25日，13日宣布FDA授予申请优先考核资格。这一次，FDA肿瘤学实时评估（RTOR）以及奥比斯项目的批准Enhertu，比预定日期提前4个月。FDA指出，这是首次批准用于HER乳腺癌亚型患者的治疗，HER乳腺癌亚型的低表达是一个新的定义her 阴性乳腺癌亚型。

本批准主要基于三期试验DESTINY-Breast在美国临床肿瘤学会年会主席全体会议(#ASCO22）上公布，也发表在《新英格兰医学杂志》上。DESTINY-Breast04的结果表明，曲妥珠单抗deruxtecan显示无进展生存期和总生存期优于化疗。

具体来说，在HR和普通人一起，T-DXd组的mPFS和mOS分别为10.1和9.9个月、23.9和23.四个月，明显优于对照组。

探索性终点，T-DXd组和TPC组的mPFS在HR-人群分别为8.5和2.9个月（HR=0.46）；T-DXd组和TPC组的生存期分别为18个.2个月和8.3个月（HR=0.48）。

安全方面，T-DXd中位治疗持续8次.2个月，TPC组为3.5个月。与治疗中断有关的最常见的不良事件是T-DXd组的ILD/肺炎（8.2%）和TPC组周围感觉神经病变(2).3%）。最常见的与剂量减少有关的不良事件是T-DXd恶心和疲劳(4.6%）以及TPC中性粒细胞减少症(14.0%）。

T-DXd组——例ILD肺炎的不良反应是12.1%，TPC组为0.6%左室功能不全T-DXd组为4.3%，在TPC组为0.5%。

总的来说，DESTINY-Breast04研究已经到主次终点，所有亚组均可受益，包括各级HER2 IHC组和过去接受过CDK4/6的组，没有发现新的安全性信号。

第三共产党/阿斯利康也分别于6月22日和6月27日前往欧盟EMA和日本PMDA提交了Enhertu治疗HER2低表达（IHC1或IHC2 /ISH-）乳腺癌患者的上市申请。该申请已通过EMA确认，并且EMA人类药品委员会（CHMP）科学审查过程已经开始。

乳腺癌是世界上最常见的癌症，也是癌症死亡的主要原因之一，约20%是HER阳性乳腺癌。HER2表达目前被定义为阳性或阴性，可以通过IHC检测(测量癌细胞HER蛋白质含量)和/或ISH检测(计算癌细胞HER2基因拷贝数)来确定。HER阳性癌症被定义为IHC 3、IHC 2 /ISH，而HER2阴性癌症目前定义为IHC 0、IHC 1或IHC 2 /ISH-。大约一半的乳腺癌患者有低肿瘤HER2表达，HER2 IHC评分为1，或HER2 IHC评分为2结合ISH阴性试验不适合当前试验HER2靶向治疗。HER 激素受体的低表达发生在激素受体中（HR）阳性和HR阴性疾病。

HER2检测已广泛用于转移性乳腺癌，以确定适当的治疗策略。针对HER靶向治疗低表达可能是延缓疾病进展和转移性乳腺癌患者生存的一种方法。目前，内分泌（激素）治疗取得了进展HER2低表达HR阳性肿瘤患者的治疗选择仍然有限。阴性心率患者的治疗选择很少。

据估计，2022年，美国新诊断、850例女性乳腺癌。约80%-85%以前被认为是HER2亚型（包括HR三阴性乳腺癌)，这意味着肿瘤不会过度表达或复制太多HER2蛋白。在这一比例的乳腺癌诊断中，约60%以前被归类为HER阴性亚型患者现在可以被认为是HER2低。在今天的批准之前，低点HER患者接受内分泌治疗或化疗。