为什么要关注清晨高血压？高血压如何正确使用药物治疗

为何要关注清晨高血压？重视清晨高血压管理?

引自：“中华心血管病杂志，2014；42(9):721-725.”

不管是何种类型高血压患者清晨血压均达到一个峰值

➢研究共纳入1676例受试者，分为5组，正常血压组（n=224），白大衣高血压组（n=353），隐匿性高血压组（n=42），血压已控制组（n=653）和血压未控制组（n=404）；通过ABPM监测受试者的血压，分析其血压的生理节律。

引自：“HellenicJCardiol.2012Nov-Dec;53(6)_432-8”

人的血压存在24小时生物节律

➢清晨血压指清晨醒后1h内、服药前、早餐前的家庭血压测量结果或动态血压记录的起床后2h或早晨6:00-10:00间的血压；

➢如果家庭血压测量或动态血压监测清晨血压≥135/85mmHg和（或）诊室血压≥140/90mmHg即为清晨高血压。

引自：

“1.KarioK.Hypertension.2010;56(5):765-73

2.中华医学会心血管病学分会高血压学组.中华心血管病杂志.2014;42(9):721-5”

高血压患者的24小时血压变化模式

➢在24h内，血压变异程度最大的时间段是在清晨，即从睡眠状态转为清醒并开始活动时，血压从相对较低的水平在短时间内迅速上升到较高的水平，甚至达到一天内最高的水平。

引自：“ThomasG.etal.NEnglJMed2006;354:2368-74”

清晨高血压病理生理机制

清晨高血压的诊断

引自：“FamilyPractice.2011;0:1-6.doi:10.1093/fampra/cmr121.

JClinHypertens(Greenwich).2007;9(3):224-8.”

清晨高血压与清晨心脑血管事件高发时段相吻合

引自：“BrJCardiol.2008;15:31-34.”

Ohasama研究证实：清晨血压越高，卒 中风 险越高

➢本研究对日本2421例自然人群血压变异性与死亡率和卒中发生率进行了分析，中位随访时间为12年，412例患者死亡，139例因心血管疾病死亡，223例发生卒中，结果发现，清晨血压越高，卒中风险越高（P＜0.0001）

引自：“AsayamaK，etal.Hypertension.2013Jan;61(1):61-9.”

在高血压到心脑血管事件的病生理发病过程中，BPV在每一步都产生了不良的作用，并且独立于BP的变化。

清晨高血压与靶器官损害、心血管事件密切相关

引自：“KarioK.Hypertension.2010，56(5):765-73.”

2014日本高血压指南：需关注患者清晨血压

引自：“ShimamotoK，etal.HypertensRes.2014;37(4):253-392”

中国高血压指南建议：有效控制晨峰血压，更有效预防心脑血管并发症

引自：“中国高血压指南防治修订委员会.中华心血管病杂志，2011;39(7):579-616.

清晨血压监测手段

2013ESC/ESH高血压指南推出：家庭自测

血压与动态监测血压有更好地预测价值

引自：“JournalofHypertension2013，31:1281–1357”

我国有3/4的高血压患者不能度过一个安全的清晨

动态血压监测方法的优缺点使血压监测从“点”到“面”

“Hypertension.2005;45:142-161，JHumHypertens.2010Dec;24(12):779-85”

近年来家庭自测血压日益受到重视

家庭血压测量：方法

引自：“中国血压测量工作组，中华高血压杂志，2011年12月第19卷第12期：1101-1115”

家庭血压监测方法：早晚测压的 注意事项

引自：“王继光等.家庭血压监测中国专家共识.中华高血压杂志2012.第6期.”

清晨血压管理的目标

引自：FamilyPractice.2011;0:1-6.doi:10.1093/fampra/cmr121.

高血压的治疗目标

引自：“中国高血压防治指南2018年修订版”

生活方式干预

➢生活方式干预在任何时候对任何高血压患者（包括正常高值者和需要药物治疗的高血压患者）都是合理、有效的治疗，其目的是降低血压、控制其他危险因素和临床情况。

中国高血压指南推荐：最佳控制清晨高血压方案是优先应用长效制剂

➢虽然没有大规模的头对头对照研究证实究竟应当在多长时间将血压降至达标，但指南中对于降压的速度还是给出了一些建议。

➢2005年中国高血压防治指南建议“大多数慢性高血压病人应该在几周内逐渐降低血压至目标水平，这样对远期事件的减低益。”

➢2007ACC/AHA冠心病降压治疗建议，对于冠心病患者，应强调和缓降压。

“中国高血压指南防治修订委员会.中华心血管病杂志，2011;39(7):579-616.”

清晨高血压管理流程及治疗原则

➢《清晨血压临床管理的中国专家指导建议》推荐的治疗原则中明确提出：需要选择半衰期≥24小时的降压药物，并将长半衰期作为了首要的原则，可见选择长半衰期药物是控制清晨高血压的重中之重。

引自：“中华医学会心血管病分会高血压学组.中华心血管病杂志.2014;42:721-725.”

长效CCB为各大指南推荐的高血压治疗基础用药

控制清晨血压对降压药物的要求：真正长效、能平稳控制24小时血压的降压药物

引自：“中华医学会心血管病学分会高血压学组.中华心血管病杂志.2014;42(9):721-725”

荟萃分析报告提示：氨氯地平降低血压变异性在所列CCB中证据最为确凿

➢所列CCB中，氨氯地平降低VR的证据最为充分，但和其他CCB之间没有显著差异。

引自：“RothwellP，2010ESHPlenaryReport”

苯磺酸氨氯地平真正分子长效平稳降压源于独特分子结构

引自：“Norvasc®PrescriptionInsert;NifedipineGRPI;FelodipineSRPI

MasonRPetal.MolPharmacol.1992;41:315-321”

与硝苯地平相比，氨氯地平更好控制清晨血压

➢开放、交叉对照研究，共40名轻中度高血压患者接受起始剂量氨氯地平5mg/天或硝苯地平控释片30mg/天，治疗期12周

➢应用24h动态血压监测评估了两药降压效果

引自：“FerrucciA，etal.Clin.DrugInvest.1997;13(Suppl1):67-72.”

氨氯地平，JNC8唯一推荐的长效二氢吡啶类CCB

➢基于这些强大的循证医学证据，最新出台的美国成人高血压指南果断推荐氨氯地平作为抗高血压药物之一，而且氨氯地平是JNC8推荐的唯一一个长效二氢吡啶类钙离子拮抗剂，我们知道CCB一直以来都是一线降压药物，而且临床常用的CCB有很多，但是JNC8对氨氯地平的这一推荐，不难看出国际上对氨氯地平的认可度和高血压领域学者们对它的青睐。

引自：“JNC：美国国家联合委员会”

压氏达®等同于原研产品的优质国产苯磺酸氨氯地平

➢压氏达，国内首个国产苯磺酸氨氯地平，其几近完美的生物等效和临床等效性试验结果，以及通过了美国cGMP和欧盟GMP的审核，并获批ANDA批号等一系列坚实的后盾，保障了压氏达与原研产品高度一致的国际品质，是国产苯磺酸氨氯地平的典范。

压氏达®，与原研苯磺酸氨氯地平临床等效

治疗3个月：

➢将121例高血压病患者随机分为服用国产苯磺酸氨氯地平组63例，其中男性44例，女性19例，年龄(52±8)岁，给予国产苯磺酸氨氯地平5~10mg，日1次，早晨服用；服用进口苯磺酸氨氯地平58例，其中男性36例，女性22例，年龄(53±7)岁，给予进口苯磺酸氨氯地平5~10mg，日1次，早晨服用。两组疗程均为3个月，观察降压效果和不良反应。结果显示两组疗效相似，安全性均良好，无显著性差异。

引自：“阎珉.国产与进口苯磺酸氨氯地平治疗高血压病的临床观察.中国医药导刊.2012;14(3):452-453.”

在生物等效基础上，带来的就是临床疗效和安全性的一致性。国内的一项临床研究入选121例高血压患者，随机予以压氏达和进口苯磺酸氨氯地平络活喜，治疗3个月，结果显示两组降压总有效率均达90%以上，差异无显著性，治疗后的血压均较治疗前显著下降，两组组间无显著性差异，两组不良反应相似，均良好耐受。即压氏达与原研的进口苯磺酸氨氯地平疗效和安全性基本一致，具有很好的临床等效性。

氯沙坦钾降压疗效与氨氯地平相当

一项在高血压合并LVH和2型糖尿病患者中展开的为期12个月的研究显示：

➢科素亚®(氯沙坦钾)100mg强效降低高血压伴LVH和糖尿病患者血压，降压疗效与氨氯地平10mg相当。

引自：“FogariR，etal.DiabetMed2011;29:24–31.”

另一项在高血压合并LVH和2型糖尿病患者中展开的为期12个月的研究显示：科素亚®(氯沙坦钾)100mg强效降低高血压合并LVH和2型糖尿病患者血压达19.7/15.1mmHg，与氨氯地平10mg产生的降压幅度相比无显著性差异。提示科素亚®(氯沙坦钾)100mg的降压疗效与氨氯地平10mg相当(氯沙坦组患者基线血压147.9/92.1mmHg，氨氯地平组患者基线血压148.1/92.5mmHg)。

研究设计：一项前瞻性、随机、开放、盲性终点、平行分组研究，共纳入181名轻中度高血压伴控制良好的2型糖尿病和左心室肥大的患者，4周安慰剂单盲洗脱期后随机接受氯沙坦50mg（n=90）或氨氯地平5mg（n=91）治疗12个月。治疗1个月后，血压>130/80mmHg的患者药物剂量分别提高至氯沙坦100mg或氨氯地平10mg。研究目的旨在比较氯沙坦和氨氯地平对高血压伴2型糖尿病和左室肥厚患者的心肌结构和功能的作用。主要研究终点为左室结构和功能的变化。

主要结果：与基线相比，接受氯沙坦治疗的患者LVMI下降19%，IVSTd下降16.6%，PWTd下降13.7%，均有显著差异；与基线相比，接受氨氯地平治疗的患者LVMI下降10%，IVSTd下降9.3%，PWTd下降10.1%，存在显著差异，但各项指标降低幅度均小于氯沙坦(P<0.05)

小结