三大药企联合药品实验 无靶向基因突变的肺癌治疗有望？

4月22日，第一三共首次在中国公示TROP2ADC药物德达博妥单抗（Dato-DXd）的一项随机.开放性III在期临床实践中，与帕博利珠单抗相比，帕博利珠单抗单抗单抗一线治疗未经治疗的晚期或转移性PD-L1高表达（TPS≥50%）NSCLC病人。这是全球多中心的。III期临床Tropion-Lung08研究的中国部分。

临床试验详情（CTR20220788）

Dato-DXd（研发代号：DS-1062)以前已经1062了b期临床试验TROPION-Lung2002年中学取得了积极成果。临床实践来源于2020年5月第一共和国与默沙东达成的第一次合作。去年10月25日，第一共和国阿斯利康联合宣布与默沙东达成第二次临床试验合作，将启动第三次临床评估Trop-2靶向ADC药物Dato-DXd（DS-1062）与K一线治疗不伴有靶向基因突变PD-L1阳性晚期/转移性NSCLC，即Tropion-Lung2022年1月首次登记。（*可靶基因组突变包括：EGFR.ALK.ROS1.NTRK.BRAF.RET.MET或其他已知的可操作突变)

根据协议条款，第一、三共领导发展TROPION-Lung08研究。试验计划入组约740名患者，主要终点为BICR评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

第一共产党指出，虽然免疫治疗已成为无靶向基因突变肺癌的一线标准治疗，但至少40%至60%的患者对免疫治疗没有反应，因此仍需要新的临床治疗。TROP-2表达在几乎所有亚型肺癌中，但目前并非如此。TROP-批准向疗法被批准用于治疗NSCLC。因此，探索TROP-2靶向疗法与PD-预计肺癌患者患者的预后。

Dato-DXd第一三共专有DXdADC技术设计是第一、三共肿瘤学管道中的三种主要方法ADC产品之一。该药物由人源化抗抗抗。TROP2IgG1单克隆抗体通过基于四肽的可切割接头连接到拓扑异构酶I抑制剂载荷，即依喜替康（exatecan）衍生物。

2020年7月，阿斯利康与第一三共达成重磅合作，首付10亿美元+研发里程碑10亿美元+40亿美元的销售里程碑获得了Dato-DXd除日本以外的全球共同发展和商业权益。

目前，第一三共和阿斯利康正在全球发展TROPION对一系列临床试验进行评估Dato-DXd各种实体瘤的疗效和安全性，包括NSCLC.三阴性乳腺癌（TNBC）.HR阳性/HER2阴性乳腺癌.小细胞肺癌.尿路上皮癌.胃癌和食管癌。与其他抗癌疗法（包括免疫疗法）联合使用的临床试验也在进行中。

在2021ESMO上面，第三共公布了DS-1062一期首次人体实验TROPION-PanTumor01研究的NSCLC队列数据。疗效可评估34例，伴有特定基因组变化(包括)EGFR突变：85%；ALK融合：9%；ROS1融合：3%和RET融合:3%)NSCLC在患者中，观察到12例PR（35%）和14例SD(41%).4个月（7-28个月）时，中位缓解持续时间（DOR）为9.5个月（95%CI：3.3-NE）。