前列腺癌疗法研发困难重重 默沙东与阿斯利康联合疗法效果不佳

近日，在此前治疗的转移性去势前列腺癌(MCRPC)患者中，默沙东重弹Keytruda和阿斯利康Lynparza的联合疗法未能优于常用的抗雄激素治疗，该公司立即宣布终止Keytruda-lynnpa组合疗法的研发。

测试结果显示，Keytruda-lynparza联合疗法未能进一步延长MCRPC患者的寿命，阻止了肿瘤的进展，与强生Zytiga或辉瑞Xtandi相比。更糟糕的是，默沙东联合疗法还导致MCRPC患者3-5级药物的严重副作用增加。默沙东已经决定遵循独立数据监测委员会的建议，并在3期keylnk-010试验的中期分析结果惨败后，尽快停止研发试验组合疗法。

值得注意的是，测试结果的失败不可避免地令人惊讶。Keytruda和Lynnparza一直被认为是各自领域的重磅炸弹。Keytruda是PD-1领域的一种代表性药物，Lynnparza是世界上最畅销的PARP抑制剂。此外，Lynnparza单独使用已被允许用于同源重组修复基因突变的MCRPC患者，这些MCRPC患者在接受Xtandi或Zytiga治疗后，通过临床试验数据获得疾病进展。

虽然本次前列腺癌联合治疗试验未能成功，但默沙东在III期KEYNOTE-199和KEYNOTE-365试验、III期KEYNOTE-641、KEYNOTE-91和IIII期PRPEL试验等领域，仍有多项涉及Keytruda治疗前列腺癌的临床试验，以及1000多项与其他药物联合治疗其他癌症的研究。

此外，默沙东还宣布与总部位于澳大利亚悉尼的Imugene达成临床试验合作和供应协议，双方将测试Imugene的HER-Vaxx和Keytruda组合疗法在HER-2阳性胃癌中的作用。在接受曲妥珠单抗治疗之前，Imugene期HE-Vaxx联合化疗或Keytruda治疗的E-vadax试验将进行评估。转移性HER-2/neuu表示胃或胃食管交界处腺癌患者的疗效。该试验的主要结果是组合疗法的安全性和反应率，Imugene将赞助该研究所需的费用，默沙东负责在试验期间提供Keytruda。

同时，Keytruda的主要竞争对手百时美施贵宝Opdivo也与Rubrocology旗下的Cloravisoco合作开发了联合疗法。最近公布的一项名为Checkmate9kd的2期试验结果显示，Opdivo和Rubraca组合疗法对患有同源重组缺陷的患者来说是一种生存益处。此外，阿斯利康本人也一直在积极开发Lynparza和IMfinzi组合疗法的疗效，如3期Duo-O试验正在评估Lynparzi和罗氏Avastina对卵巢癌的疗效。