一、病因:
1.肾脏血流量大,全身血流量的1/4~1/5流经肾脏,每分钟约1000~1200ml,毒性物质随血流进入肾脏,必导致肾损害。
2.由于肾脏的逆流倍增机理使髓质和肾乳头部肾毒物质的浓度升高,故中毒性肾病时髓质及肾乳头部病变显著。
3.肾毒性物质被肾小管上皮细胞重吸收和排泄,故毒性物质在肾小管腔或小管上皮细胞内浓度增高,可直接损伤肾小管上皮细胞。
4.肾小球毛细血管内皮的总面积,远远超过体内其他器官,故免疫复合物易沉积于肾小球而引起免疫性肾损害,肾小球系膜吞噬和清除毒物过程中引起系膜增生与免疫物质沉积,此外,肾毒物质通过肾小球三层不同滤膜时,使毒物或免疫复合物在肾小球内沉积。
许多物质具有潜在的肾脏毒性,常见的内源性,如高钙,高磷,高尿酸及高草酸血症时均可引起肾间质──小管病,外源性,如重金属(铅,镉,汞,金,铀,铜,铋,铊,砷,锂,锌等),化学毒物(包括有机溶剂,碳氢化合物,农药,杀菌剂及煤酚等),药物,几乎所有药物均有肾毒性(包括抗生素,解热镇痛药,金属制剂,造影剂,利尿剂,中草药等),
二、制病机理:
1.直接损伤肾脏的药物,氨基甙类抗生素(如庆大霉素卡那霉素,链霉素等),先锋霉素,多粘菌素,万古霉素,杆菌肽,紫霉素,二性霉素 B,四环素类,二甲金霉素,磺胺类,金制剂,青霉胺,依地酸(EDTA);保太松消炎痛,布洛芬,非那西丁,扑热息痛,水杨酸盐;氨甲喋呤;造影剂等。
2.表现为过敏性肾损害的药物有:青霉素类,先锋霉素类,磺胺类,利福平,对氨己酸,速尿,噻嗪类利尿剂,硫唑嘌呤,别嘌呤醇,三甲双酮,苯妥英钠,苯巴比妥等。
3.表现为结晶体肾病或尿路梗阻性肾病的药物有:磺胺类药物。
4.生物毒(动,植物性毒素),包括蜂毒,蛇毒,生鱼胆,蕈毒及花粉等。
5.物理因素如放射线,中暑,电休克等。