肺性脑病的病因主要包括慢性肺气肿、慢性支气管炎、肺结核、脊柱侧弯和后弯、肌萎缩侧索硬化症、重症肌无力等疾病，以及急性呼吸道感染、严重支气管痉挛、痰液堵塞、利尿剂使用不当、水电解质紊乱、消化道出血、休克等情况。这些病因会导致肺通气换气功能进一步减低，左心衰竭使脑血液进一步减少和淤积，加重脑的二氧化碳潴留和缺氧，从而引起肺性脑病。如果治疗不当，使用高浓度氧也可能导致大脑缺氧，从而引起肺性脑病。
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