脾脏多发性转移主要应与淋巴瘤相鉴别。前者多数有肿瘤病史，而后者则表现为持续高热、全身淋巴结肿大、骨髓象与血象异常。对于脾脏内囊性转移灶则需与脾脏的良性囊肿鉴别。囊性转移灶的壁往往增厚，可以有附壁结节形成，牛眼征或靶心征为典型表现。而脾脏良性囊肿壁菲薄且光整，CT值为水样密度。脾脏内单个转移结节则须与血管瘤、错构瘤及其他良性病变相鉴别，仅从形态上很难区分，但如果病人以前有肿瘤病史，则应考虑转移可能，短期随访观察也是有益的。
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