一、检查
1.实验室检查,作为痴呆症评估内容的一部分,是确定痴呆症病因和老年人中常见并存疾病所不可或缺的检查项目,甲状腺功能检查和血清维生素B12水平测定是确定痴呆症其他特殊原因的必查项目,还应进行下列检查:全血细胞计数;血尿素氮,血清电解质和血糖水平测定;肝功能检查15,当病史特征或临床情况提示痴呆症的原因可能为感染,炎性疾病或暴露于毒性物质时,则还应进行下列特殊实验室检查:如梅毒血清学检查,血沉,人类免疫缺陷病毒抗体检查或重金属筛查。
2.酶联免疫吸附(ELISA)夹心法检测AD患者脑脊液tau蛋白,AB蛋白,生化检测CSF多巴胺,去甲肾上腺素,5-HT等神经递质及代谢产物水平的变化。
3.PCR-RFLP技术 检测APP,PS-1和PS-2基因突变有助于确诊早发家族性AD,Apo E4基因明显增加的携带者可能为散发性AD患者,但这些指标尚不能用作疾病的临床诊断。
4.测定Apo E表型 ApoE多态性是Alzheimer病(AD)危险性的重要决定因子,Shimaro等(1989)首先描述AD与ε4的关系,他们运用IEF研究发现AD患者ε4频率比对照组高2倍,此后,Rose研究组等相继报道迟发性家族性AD(FAD)病人ε4频率增高,这些研究都描述,证实和讨论了ε4与AD的关系,Schachter等(1994)率先报道百岁老人普遍携带ε2等位基因,高龄老人携带ε2数量是年轻人的2倍,因此,ε2基因似乎不仅可保护人们免患AD,而且还与长寿有关。
5.脑电图 AD病人的脑电地形图中,delta及theta功率弥漫性对称性增强,alpha功率在大部分区域下降。
6.脑CT 在弥漫性脑萎缩的CT诊断中,颞叶和海马萎缩,下角扩大(横径>7.7mm)有助于AD病人与正常脑老化的鉴别,脑CT可排除如由脑积水,慢性硬膜下血肿,脑肿瘤和脑梗死等所致与AD相似的痴呆等症状和临床病程的器质性脑病,AD于早期其脑CT可能正常,AD是海马型痴呆,尸检和CT可见海马萎缩,海马萎缩与早期记忆损害有关,这预示可能发生AD,因此,CT示海马萎缩可作为早期诊断的标志,采用Meese脑脊液腔线性测量法比较两组脑CT数值,发现A±D病人组较正常老人组有明显皮层萎缩和脑沟增宽,病人组与对照组间:额角宽度为(5.78±1.82)cm及(5.25±0.60)cm,三脑室宽度为(8.93±2.72)mm及(5.18±1.82)mm,脑室脑比率为3.06±0.61,5.14±0.61,侧裂宽度为(9.46±3.84)mm及(6.16±1.37)mm,额沟宽度为(5.45±2.05)mm及(3.71±1.49)mm,纵裂宽度为(5.88±1.91)mm及(3.61±1.78)mm,顶裂宽度为(5.61±2.02)mm及(4.23±1.69)mm,P值均<0.05,病例组脑白质低密度为21例,占AD者的70%,脑CT表现在AD诊断上仅为参考,但脑CT指数的量化分析有助于鉴别脑萎缩性痴呆与正常增龄性脑萎缩,并对病情的预后估计有帮助,也为AD病人的脑形态学改变提供了客观依据, 3.脑MRI 脑MBI可提供大脑结构性改变的更新的诊断信息,用MRI测颞叶前部和海马结构的体积,发现AD病人的体积明显小于对照组,MRI测颞叶中部结构萎缩的程度,以区别AD与同龄对照组,其敏感性为81.0%,特异性为67.0%,MRI测乳头体垂直直径,发现AD组乳头体有明显萎缩。
7.单光子发射计算机断层摄影术——SPECT 研究证明,AD的脑血流恒定地减少,其减少程度与痴呆严重程度相关,颞,顶,枕三级联合皮层在认知和学习上有重要作用,对132例认知缺损者作随访研究发现:双颞顶区灌注减少者,AD的符合率达80%,观察临床诊断为AD者的CT和SPECT,在86%病人的CT发现海马及其周围结构萎缩的同时,SPECT显示颞叶血流减少,且与其萎缩程度呈正相关,其中10例经病理证实为AD者均有以上表现,推测海马结构及其周围组织的萎缩可导致投射纤维的破坏和缺失,致使其对应支配的大脑皮层之代谢和脑血流减少。
8.正电子发射断层摄影术——PET PET证明AD的大脑代谢活性降低,且以联合皮质下降最为明显;95病人的大脑葡萄糖代谢下降与其痴呆的严重程度相一致,退行性变的痴呆,尤其是AD,代谢障碍远在神经影像学发现形态学改变之前就已出现,可引起记忆和认知改变,典型的代谢降低区域是突出地分布在顶-颞联系皮质,此后是额叶皮质,不影响原始皮质,底节,丘脑和小脑,随疾病的进展,颞-顶和额联系区的特征区域葡萄糖脑代谢率(CMRgl)降低会进一步恶化,与痴呆严重程度相关,这些典型分布有助于将AD和其他疾病的鉴别,依靠典型的受累和非受累区域的所见可区分AD与非AD,具有极高的敏感性和特异性,PET利用这些有特异性的代谢率就可以在早期,仅有轻度的功能性异常,记忆障碍和轻度痴呆时发现AD,在各种试验的区值中,葡萄糖代谢率与临床症状的严重程度相关最密切,但是,感觉运动皮层的CMRglu并不依痴呆的程度而改变,独特的神经心理障碍与典型AD分布的局部代谢紊乱范围有明显联系:以记忆减退为主时,双侧颞叶代谢下降;语言障碍左颞顶皮层代谢下降有关;视觉结构行为改变和失用有右顶功能障碍。
9.神经心理学及量表检查 对痴呆的诊断与鉴别有意义,常用简易精神状态检查量表(mini-mental state examination,MMSE),韦氏成人智力量表(WAIS-RC),临床痴呆评定量表(CDR)和Blessed行为量表(BBBS)等,神经心理测试可确定记忆,认知,语言及视空间功能障碍的程度,建立痴呆的诊断,Hachinski缺血积分(HIS)量表用于与血管性痴呆的鉴别。