一、症状:
患儿绝大多数为男性,出生后数月或儿童期出现症状,眼、脑、肾表现可先后出现。
1.分期 按自然病程可分为3期:
(1)婴儿期:此期以头颅畸形以及各种眼部异常为显著特点。
头部表现:可出现各种头颅畸形如前额高突、马鞍鼻、长卡头、高腭弓等,伴严重智能低下,肌张力低下、腱反射减弱或消失。可出现过度兴奋、喊叫乃至全身惊厥等神经系统表现。
眼部表现:以先天性白内障及先天性青光眼常见,可伴眼球飘浮样运动、眼震、失明,且常因失明而就诊。
本期往往无肾脏异常表现,但可出现明显佝偻病体征。
(2)儿童期:随着病情进展,逐步出现一项或多项Fanconi综合征表现,因此临床上多表现为不完全性Fanconi综合征。可先后出现肾小管性蛋白尿,肾小管性酸中毒也较常见,而糖尿往往不明显,多无低血钾以及多尿,即使有也表现轻微。全氨基酸尤以赖氨酸和酪氨酸明显,还可出现高磷尿症而致血磷降低,引起抗维生素D性佝偻病或骨质疏松,此外,部分病人可出现脐疝、隐睾以及手指小关节炎,眼部异常:瞳孔缩小、角膜混浊、晶体混浊、眼压增高、视力减退等。
(3)成年期:随着疾病进一步发展,患者可在成年期出现不同程度的肾功能减退,并且因肾功能衰竭、营养不良致严重感染等并发症而死亡。
2.主要表现 有眼、脑、肾表现:
(1)眼症状:严重视力障碍,只有光感或全盲。先天性双侧白内障,伴有先天性青光眼(牛眼)。常有粗大的眼球震颤及畏光。
(2)脑症状:严重智力发育迟缓,有的病儿常持续痛哭叫喊。腱反射减弱或消失,肌张力低下,但无麻痹。
(3)肾小管功能障碍:常有肾小管型蛋白尿,尿中可见红细胞、白细胞、颗粒管型;少数病人有肾性糖尿。肾小管对碳酸氢盐重吸收及酸化尿液功能障碍,出现高血氯性肾小管酸中毒,常为远端曲管酸中毒。中-重度多组氨基酸尿(赖氨酸、酪氨酸为多)、尿磷增多、血磷低。后期可发生慢性肾功能不全。
(4).其他表现 约1/4病儿有脐疝、隐睾症、佝偻病等。患儿可有头颅畸形,如长头、前额突出等;此外还可见到马鞍鼻、高腭弓等畸形。
二、诊断:
基因诊断:由于本病基因已明确,已发现近20种突变,60%以上病人可检出突变致病基因。因此,对疑诊为Lowe眼脑肾综合征的病人,可筛查有无OCRL基因突变,可确诊病人及携带者,而且可在发病前确立诊断。
临床症状诊断:确诊Lowe综合征并不困难,诊断困难往往是因为只发现眼部先天性改变,而脑部与肾脏表现轻微或不典型,此时须做详细的血、尿的生化分析来帮助诊断,必要时动态观察肾脏及脑部的变化,对确立诊断有较大作用。