有外伤史并出现肌肉僵硬或痉挛者应考虑到本病。破伤风可能与细菌性或病毒性脑膜脑炎混淆，但神志清醒，脑脊液正常和肌肉痉挛并存者可提示为破伤风。牙关紧闭必须与扁桃体周围或咽后部脓肿及其他局部原因相鉴别。吩噻嗪类药物可引起生理性强直。
有时伤口材料可培养出破伤风杆菌，但培养阴性不能否定诊断。
需与以下症状相互区别：
白天不自觉地将牙咬紧：白天不自觉地将牙咬紧是磨牙的一种类型，所谓磨牙症是指睡眠时有习惯性磨牙或白昼也有无意识磨牙习惯者，随时间一点一点加重，是一种长期的恶性循环疾病。
牙齿咬合无力：牙周炎常表现为牙龈出血、口臭、溢脓、严重者牙齿松动，咬合无力和持续性钝痛。
夜间磨牙：小儿或青少年在睡眠中不自主地上、下颌牙齿咯咯摩擦作响，称之为磨牙。正常人偶而也有之，可能是由于咀嚼肌的异常运动所引起，不属于病态。但如果经常性出现磨牙，则是不正常的表现，其可能与虫积、神经质以及消化不良等有关。由于长期磨牙，可使牙釉质甚至牙本质受损，导致进食时牙齿酸痛，故应引起注意。磨牙症是指睡眠时有习惯性磨牙或醒着时有无意识地磨牙习惯称之磨牙症。本病在临床上常见，且治疗效果不甚明显，往往给患者带来精神负担，时间久了，可造成患者咀嚼无力、颞颌关节疲劳。严重夜间磨牙者还会影响他人休息，甚至由此产生不良后果。
受伤时的抗破伤风初次免疫接种，用液体或吸附类毒素优于抗毒素。常规的白喉，破伤风，百日咳(DTP)免疫接种和免疫增强剂的推荐在第256节儿童免疫接种中讨论。孕妇的免疫接种可使胎儿产生主动免疫和被动免疫，应在怀孕5~6个月接种并在8个月时再给1次增强剂;若母亲在怀孕6个月前接受类毒素，则胎儿可获得被动免疫。 若病人在5年内曾接受过破伤风类毒素，则在受外伤的当时无需再给类毒素(表157-3)。若最后一次免疫接种离本次受伤已超过5年，则应再给0。5ml破伤风类毒素增强剂。对从未接受过初次免疫的人，应给250~500u破伤风免疫球蛋白(对较严重创伤者需给较大剂量)。同时在注射部的另一侧肌肉或皮下注射首剂0。5ml吸附破伤风类毒素，以后每隔1日分别给第2和第3剂0。5ml类毒素。若无破伤风免疫球蛋白，才可用破伤风抗毒素3000~5000u肌内注射(注意：破伤风抗毒素是用马或牛血清制备的)。
