根据发病前的性接触史，尤其是不洁性交史，典型的临床表现和经过，较短的潜伏期后发生软而扁的丘疹、脓疱、溃疡，单侧性的化脓性淋巴结炎，直接镜检和培养检出杜克雷嗜血杆菌，PCR检测杜克雷嗜血杆菌DNA，即可作出诊断。
阴茎龟头橡皮肿应与软下疳和包皮炎相互鉴别。
软下疳：软下疳(chancroid)又称第3性病，是经典性病之一，由杜克雷嗜血杆菌引起，主要通过性接触传播。本病以1个或多个生殖器疼痛性溃疡为特征，常伴有腹股沟淋巴结化脓性病变。
包皮炎：是一种发病率最高的龟头包皮疾病。患者几乎都有包茎或包皮过长。在龟头和过长的包皮之间，由于脱落的上皮细胞、腺体分泌和包皮垢杆菌形成一个温热、潮湿的细菌培养基，一旦细菌进入即可引起炎症。
软下疳的预防：
(1)预防主要通过性行为传播的软下疳，只要遵守夫妻间的忠诚，不在外拈花惹草，就基本上可以防止染病沾身。
(2)培养良好的卫生习惯：保持外阴清洁干燥;每日清洗内裤，清洗时使用个人的盆具;即使家人之间，洗浴盆具、毛巾也不宜互用。
(3)使用公共浴池的淋浴，不洗盆塘;尽量避免使用公共厕所的坐式马桶;上厕所前也养成洗手的习惯。
包皮炎的治疗：
包皮炎是完全可以预防的，平时注意养成良好的卫生习惯，对包皮过长、包茎(包皮不能翻转)者行包皮环切术等，都有很好预防作用。
