特发性肺纤维化致死率高吗？全球仅有两款特发性肺纤维化治疗药物

近日，Morphictherapeutic发布了2021年的业绩报告，提示艾伯维放弃了与该公司合作的所有Alphavbeta6(αvβ6)抑制剂的研发。据悉，Morphic公司开发了一个独特的平台，用于设计整合素口服抑制剂，以阻止TGF-β活化，被认为是阻断或逆转纤维化的关键方法。该平台由Morphic公司科学创始人、哈佛大学医学院Timspringer教授和Schrdinger公司共同开发。

合作回顾：

-2018年，艾伯维为Morphic支付了1亿美元的专有许可选项，用于多个目标的候选产品。对于每个目标，Morphic将通过完成IND支持研究来开展研发活动，艾伯维可以支付许可费来行使其专有许可选项，并承担全球发展和商业化的责任。

-2020年8月，艾伯维根据两家公司的研发合作协议行使许可选项，开发αvβ6整合素抑制剂（包括化合物MORF-720和MORF-627）治疗纤维化疾病，包括特发性肺纤维化（IPF）等适应症，并向Morphic支付2000万美元。

根据财务报告，Morphic没有解释艾伯维退出合作。

疾病致死率高，IPF市场前景广阔

肺纤维化是一种慢性进行性肺间质疾病，其特点是巨噬细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等炎症细胞在肺泡中的积累和纤维结缔组织的发展，最终导致患者正常肺组织结构的变化。

特发性肺纤维化是所有纤维化疾病中进展最快、最致命的。随着组织纤维化的进展，特发性肺纤维化患者的肺活量逐渐下降，最终危及生命。其平均生存期仅为2.8年，5年生存率仅为30%。

目前的证据表明，转化生长因子（TGF-β），特别是TGF-β1，在纤维化过程中发挥着重要作用，具有经典的SMAD信号传导和非经典的途径。目前，IPF的药物主要是糖皮质激素和免疫抑制剂，治疗效果显著，但其不良反应更为常见和严重。

据悉，IPF在普通人群中的患病率为2/1万~29/1万，发病年龄在中年以上，大量吸烟（>20包年）的老年男性较为常见。在美国，特发性肺纤维化患者约15万人，而在中国，特发性肺纤维化患者约50万人。2018年5月11日，国家卫生委员会等5个部门联合制定了《第一批罕见病目录》，其中包括特发性肺纤维化。

报告显示，2018年全球特发性肺纤维化治疗市场为20亿美元，预计复合年增长率为12.7%。

目前美国治疗特发性纤维化的市场和预测

全球只有两种上市药品可用市场需求

显然，特发性肺纤维化是一个巨大而迫切需要满足的医疗市场。然而，由于该疾病的病因尚不清楚，该疾病的治疗非常有限，世界上只有两种治疗药物被批准上市-吡非尼酮和尼达尼布，有一定的疗效和安全性，治疗效果有限。

尼达尼布(Nintedanib)是由勃林格尹格翰(BI)开发的一种小分子化学合成药物，是VEGF、FGF、PDGF受体选择性拮抗剂，是世界上第一种被批准用于治疗特发性肺纤维化(IPF)的靶向药物。2014年10月，该药物被美国FDA批准用于IPF治疗。2014年11月，该药物获得欧洲药品管理局EMA批准。2017年9月，乙磺酸尼达尼布软胶囊获得中国国家药品监督管理局(商品名称:维加特)批准。

BI过去两年的财务报告显示，2019年乙磺酸尼达尼布软胶囊销售额为16.71亿美元，2020年销售额为25.25亿美元，增长51.1%。截至目前，其2021年财务报告尚未披露。

吡非尼酮(Pirfenidone)是由Intermune开发的一种小分子口服胶原蛋白抑制剂和TGF-β1抑制剂。2008年，该药首次获得日本药品和医疗器械局PMDA批准。2011年获得欧洲药品管理局EMA批准。2013年12月，吡非尼酮获得国家药品监督管理局NMPA批准(商品名称:艾思瑞)上市。2014年10月，吡非尼酮在美国获批上市。

据了解，吡非尼酮负责吡非尼酮在欧美的市场，北京康蒂尼药业负责中国市场。数据显示，2020年该药销售额为12.6亿美元，2015-2020年全球销售额百分比增长率为19.60%。

目前，国内乙磺酸尼达尼布软胶囊生产企业仅有原研制药公司勃林格尹格翰和仿制药公司石药集团恩必普药集团恩必普药业于2021年3月获得首次仿制。

此外，四川科伦药业研究院|四川科伦药业、江苏豪森药业也加入了市场竞争。尼达尼布的两家仿制品已提交上市申请，目前正在审批中。