遗传性铁粒幼细胞...(遗传性铁粒幼细胞... )

别名:
遗传性高铁成红细胞性贫血,遗传性铁粒幼红细胞性贫血
传染性:
无传染性
治愈率:
30%
多发人群:
10~20岁
发病部位:
典型症状:
乏力 免疫力下降 无力 红细胞体积增大 食指指甲凹陷
并发症:
是否医保:
挂号科室:
治疗方法:

遗传性铁粒幼细胞...是怎么回事?

  一、发病原因

  1.X染色体伴性遗传 这种方式是最多见的类型。患者大多为男性。女性携带者由于正常的等位基因抑制了病态基因的表达,红细胞的异常较少,因而这种家族中只有男性出现贫血,女性携带者一般无贫血,但红细胞群常呈明显的双相性。还有的家族中子代只有女性患病,可能为X连锁显性遗传,因男性不能生存,而无男患者出现。目前在X伴性遗传方面尚未完全定论。

  2.常染色体遗传 有些家系表现为父子间的垂直遗传,另有些家族发现兄弟姐妹之间同患本病,且程度也相同,提示遗传方式为常染色体隐性遗传或常染色体显性遗传。

  二、发病机制

  在红细胞的线粒体中,作为卟啉生物合成的第一步,甘氨酸与琥珀酸辅酶A结合成δ-氨基γ酮戊酸(ALA)。吡哆醇(维生素B6)则在体内转变成具有生物活性的5-磷酸吡哆醛(PLP),后者作为ALA合成过程不可缺少的辅酶参与这一反应。有证据表明本病的发生是由于这一生化过程存在着遗传缺陷,而各家族的生化缺陷不一定相同。

  部分病例提示有ALA合成酶的缺陷。部分病例ALA合成酶活性低下,当用吡哆醇治疗后该酶的活性恢复,甚至高于正常。该反应类似维生素B6缺乏症,但患者并无饮食缺乏或代谢缺乏的证据,且治疗剂量需大大超过1.5~2 mg/d的生理需要量,疗效常仅为部分有效。近来有报道在一家族中确认了一个导致氨基酸改变的ALA合成酶基因的点突变。现已明确该基因位于Xp11.2上。这一家族是X连锁吡哆醇治疗有效的铁粒幼细胞贫血,在对其中2例男性患者和1位女性携带者进行DNA序列分析证明,在核苷酸1215(外显子8)中鸟嘌呤取代了胞嘧啶,导致在ALA合成酶的氨基酸残基388中由丝氨酸替代了苏氨酸,而该残基靠近与PLP结合的赖氨酸。在表达中发现突变酶的活性较野生型减低,两患者该酶的衰减相似,提供吡哆醇后酶活性的表达也相似。这一突变导致了ALA合成酶活性中心的结构改变,在本病中成为一个基本缺陷。另有报告一例X连锁铁粒幼细胞贫血者与磷酸甘油激酶异常相关,该酶基因定位于Xq13,然而限制性DNA酶切反应却未见异常。血红素的合成不仅依赖于ALA合成酶的活性正常,而且依赖于对该酶正常地调节和输送至线粒体中。关于血红素合成中其他步骤异常的文献报道较少,个别病例红细胞内游离原卟啉(FEP)的浓度增加,提示血红素合成酶(即亚铁螯合酶)有缺陷,但也可能是线粒体内铁沉积所致。少数患者红细胞内粪卟啉(FEC)增多而FEP显著减少,提示粪卟啉氧化酶系统有缺陷,可能为线粒体基因发生突变。

相关推荐

遗传性铁粒幼细胞...相关医生

更多>

  • 邓琦,主任医师
    邓琦 主任医师
    未开通
    天津市第一中心医院 血液科

    擅长疾病:各种血液病的诊断和治疗技术,包括应用造血干细胞移植技术治疗血液系统恶性肿瘤。

  • 邓琦,主任医师
    邓琦 主任医师
    未开通
    天津市第一中心医院 血液科

    擅长疾病:各种血液病的诊断和治疗技术,包括应用造血干细胞移植技术治疗血液系统恶性肿瘤。

  • 崔徐江,主任医师
    崔徐江 主任医师
    未开通
    广东省中医院 血液科

    擅长疾病:综合内科病的诊治及健康调养,如:感冒咳嗽、胃痛腹泻、糖尿病、甲亢、失眠、头痛、疲劳、风湿、肾病、高血压、心血管疾病、脂肪肝、贫血、出血等。

  • 代喜平,主任医师
    代喜平 主任医师
    未开通
    广东省中医院 血液科

    擅长疾病:中西医结合治疗血液肿瘤性疾病,如骨髓增生异常综合征、急慢性白血病、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓增殖性疾病;各类贫血性疾病和血小板减少性紫癜。

  • 葛志红,主任医师
    葛志红 主任医师
    未开通
    广东省中医院 血液科

    擅长疾病:中西医结合诊治内科杂病,各类贫血、出血性疾患,胃肠道疾患、高血压、淋巴瘤及恶性肿瘤的诊治。

遗传性铁粒幼细胞...相关医院

更多>